体育锤炼有助缓解抑郁？

流言

近日，瑞典卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institutet）进行的一项研究指出，体育锻炼不仅能改善人的身体健康，还可能够帮助人们缓解由压力诱发的抑郁。研究结果发表在最新一期的《细胞》（Cell）上。

真相

这个流言是真的！经常体育锻炼会使PGC-1α1基因的表达量提高。随着PGC-1α1基因表达上调，犬尿氨酸转氨酶（KAT）的表达水平有所升高，进入脑内的犬尿氨酸减少，个体的抑郁症状就可能得到缓解。

论证

这项研究的焦点是一个名为PGC-1α1的基因。此前的研究曾证明，该基因在骨骼肌中的表达水平能够藉由体育锻炼提高。研究人员发现，这一基因的表达产物能够激活体内的信号通路，从而影响犬尿氨酸（kynurenine）的代谢——犬尿氨酸与压力诱发的抑郁症状关系密切。这项研究的结果为未来的新抑郁药开发开拓了令人兴奋的前景。

利用小鼠为模型，设计了一系列实验来验证锻炼能否通过上调PGC-1α1的表达水平来缓解抑郁症状。实验中选用的小鼠有两种，分别是用于对照的野生型小鼠以及用于实验的，能够过量表达PGC-1α1基因的转基因小鼠。这些小鼠被放置在易于诱发抑郁症状的环境中，在为期5周的时间中会经历不定时的负性刺激。

研究结果发现，相对于转入PGC-1α1基因的小鼠，野生型小鼠出现了更为明显的抑郁症状。具体来说，在强迫游泳实验、蔗糖吸收实验以及体重测定中，PGC-1α1表达水平更高的转基因小鼠，各项指标都更接近健康状态。

那么，为什么PGC-1α1基因的表达量提高能够有效帮助个体提高对抑郁的抵抗能力呢？研究人员设计并进行了大量实验来检测与PGC-1α1以及犬尿氨酸代谢通路相关的各类分子指标。将这些实验结果与人们对相关代谢通路的研究结果进行结合，研究人员找到了答案。

犬尿氨酸是人体中的一种代谢物，在人体中主要以两种形式存在：犬尿氨酸和犬尿喹啉酸。犬尿氨酸能够自由通过血脑屏障，由血液进入脑部，而犬尿喹啉酸不能。当经受压力时，色氨酸分解成犬尿氨酸的代谢通路被激活，犬尿氨酸水平的升高可能诱发抑郁症状。在犬尿氨酸的代谢中，犬尿氨酸转氨酶（KAT）起着关键作用——它可以将能够诱发抑郁的犬尿氨酸转化为犬尿喹啉酸，从而降低犬尿氨酸的浓度，使大脑得以抵抗压力引起的抑郁相关变化。

KAT这一关键的酶正受到PGC-1α1基因的调控。随着PGC-1α1基因表达上调，KAT的表达水平有所升高，进入脑内的犬尿氨酸减少，个体的抑郁症状就可能得到缓解。而由于长期锻炼的个体PGC-1α1基因的表达量更高，也使得他们具有更好的对于压力和抑郁症状的耐受力。可以想象，以后的抗抑郁药将以肌肉中的PGC-1α1系统为靶点，旨在提高KAT的表达。

然而，尽管目前看来，体内含有更多的犬尿氨喹啉酸而非犬尿氨酸也许是件好事，但我们也应该关注犬尿喹啉酸的大量积累是否会带来副作用。目前仍在研究人体或肌肉中的犬尿喹啉酸堆积是否会带来某些代价，将弄清副作用是否存在，或者搞明白犬尿喹啉酸是否在一些锻炼带来的益处中起介导作用。